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六角定赖(1495年-1552年1月21日),六角高赖次子,日本战国时代近江国守护大名,官至从四位下弹正忠,谥号江云,法名云光寺殿光室亀公大居士。
永正十七年(1520年)10月六角高赖病故,次子六角定赖继承家督之位,当时京都政局极度混乱,控制了近江北部的浅井亮政也想染指南部,定赖就任近江守护后对两方的情况都十分关注,京都方面足利义材(义稙)一系的足利义晴被拥立后,与义晴对立的三好长庆退入近江,定赖算得上是一代英主,他审时度势遂与摄津细川晴元联盟协助义晴与三好氏作战,巧妙的打破了自己与三好氏和浅井氏两面对敌的状况,可以专心进行近江攻略。义晴病逝后定赖支援足利义辉,在中央幕府政权的行政之中,影响力占统治性的地位,保卫了京都的安定。与此同时,六角定赖开始频频发动对浅井氏的攻势,大永五年(1525年)包围小谷城大破浅井亮政,亮政被迫逃往美浓;享禄四年(1531年)、天文七年(1538年),又于琵琶湖北岸击破浅井军势,亮政不得不暂时降伏,成为其附属大名,六角家一时名震天下。天文十八年(1549年)建筑位于南近江要冲之地观音寺山的观音寺城本丸四层,天文二十一年(1552年)一月,功成名就的定赖亡故,享年五十八岁。
六角定赖于永正元年(1504年)在京都相国寺出家为僧,称吉侍者。由于其兄六角氏纲在永正15年(1518年)在与细川家的战争中阵亡,定赖被迫还俗继承家业,六角定赖是六角氏的一代英主,率军降伏了浅井家(浅井久政),成为南近江国霸主,并修建了观音寺城。
在内政上,率先推出“城割”的命令,要家臣们各自毁掉原有的居城,全部集中于观音寺城,以方便管理。这道“城割”命令,被认为是后来出现的一国一城令的雏形。 同时也是第一位实施乐市的大名,使观音寺城的城下町成为众商云集的商业都市。 在外交上,以足利将军支持者的身份,介入当时室町幕府的中央政治。也以政治联姻的方式,让自己的子女跟各邻国大名联姻。 在定赖的这段领导期间,六角家达到了最全盛的时刻。
1552年去世后,其子六角义贤继位。
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